Витамин B12

Основные положения
Синонимы

Витамин В12 относится к группе кобальтосодержащих корриноидов, известных как кобаламины. Он также известен как фактор против пернициозной анемии, экзогенный фактор Кастла, или животный белковый фактор. Наиболее важными в организме человека кобаламинами являются гидроксикобаламин, аденозилкобаламин и метилкобаламин, последние два представляют собой активные формы кофермента. Цианокобаламин является синтетической формой витамина В12, благодаря своей доступности и стабильности получившей широкое клиническое применение. В организме человека цианокобаламин превращается в активные формы кофермента.

Основные природные источники

Витамин В12 содержится преимущественно в продуктах животного происхождения, в особенно в отдельных органах (печень, почки, сердце, мозги). Другим важным источником витамина В12 являются рыба, яйца и молочные продукты.

В продуктах растительного происхождения витамин В12 практически отсутствует. Кишечные бактерии синтезируют витамина В12, но в обычных условиях осуществляют этот синтез в тех областях, где всасывание не происходит.

Запасы в организме

Общее содержание витамина В12 в организме взрослых варьирует от 1 до 11 мг, среднее значение составляет 2-5 мг. Витамин В12 накапливается преимущественно в печени (1-10 мг, среднее значение 1,5 мг), от 20 до 30 мкг обнаруживается в почках, сердце, селезенке и мозгу. Всасывание витамина В12 происходит в тонком кишечнике и требует присутствия эндогенного фактора (ЭФ), белка, обнаруживаемого в желудке. Витамин В12 в процессе переваривания пищи связывается белком ЭФ, и образовавшийся комплекс затем через 2-3 часа достигает тонкого кишечника. После всасывания витамин В12 переносится на транспортный белок плазмы крови, который доставляет витамин к клеткам-мишеням. Нормальная концентрация витамина В12 в плазме крови составляет 150-750 пг/мл, пиковое значение достигается через 8-12 часов после принятия пищи.

Выделение витамина В12 осуществляется главным образом с мочой, желчью и фекальными массами. В сутки из организма выделяется от 2 до 5 мкг данного витамина. Витамин В12 очень эффективно сохраняется в организме, из 0,5-5 мкг витамина выделяемого в течение суток в желудочно-кишечный тракт (в основном вместе с желчью) 65-75% повторно всасывается в подвздошной кишке. Это позволяет объяснить, почему состояние недостаточности данного витамина у людей, недополучающих его с пищей, развивается достаточно медленно (в течение нескольких лет), напротив, у людей с ограниченной способностью всасывать кобаламин в кишечнике состояние недостаточности витамина В12 развивается значительно быстрее.

Измерение

Для оценки уровня содержания витамина В12 у человека используются химические, микробиологические и изотопные методы. Микробиологические анализы, широко применяемые на образцах крови и ткани, являются чувствительными, но неспецифическими. Метод радиоизотопного разведения применяются чаще, чем остальные методы. Это быстрый и простой метод, при этом измеряется в какой степени цианокобаламин конкурирует с радиоактивно меченным цианокобаламином за участки связывания с белком (обычно с эндогенным фактором). Тест Шилинга (который численно оценивает степень всасывания, посредством измерения радиоактивности мочи после перорального принятия меченого изотопами витамина) позволяет установить нарушения всасывания витамина В12. Измерение количество выделяемого вместе с мочой метилмалоната (норма составляет 0-3,5 мг в сутки, у людей, страдающих недостаточностью витамина В12, этот параметр может достигать значения 300 мг в сутки) может служить диагностическим методом оценки статуса витамина В12.

Стабильность

Витамин В12 медленно теряет свою активность под воздействием света, кислорода и в кислых или щелочных средах. Он, однако термостабилен, и его потери в процессе обычного приготовления пищи (приблизительно 70% витамина) связаны в большей степени с удалением его вместе с мясными соками и водой, нежели с его деградацией.

Основные антагонисты

Всасывание кобаламинов затрудняет алкоголь, недостаток витамина В6 (пиридоксина), холестерамин, пара-аминоуксусная кислота, колхицин, неомицин, пероральные бигуаниды метаформин и фенаформин, а также возможно хлорид калия. Ряд противосудорожных препаратов - фенобарбитон, примидон, фенитоин и этилфенацемид могут изменять метаболизм кобаламинов в цереброспинальной жидкости и приводить к нейропсихическим расстройствам. Некоторые заместители - амидные, лактонные и лактамные аналоги цианокобаламина конкурируют с ним за участки связывания с эндогенным фактором и снижают эффективность всасывания витамина. Окись азота также влияют на метаболизм кобаламинов.

Функции

Витамин В12 необходим для формирования кровяных телец, оболочки нервных клеток и различных белков. Он также участвует в метаболизме жиров и углеводов и важен для нормального роста. Аденозинкобаламин является коферментом в реакции изомеризации 1-метилмалонил коэнзим А в сукцинил коэнзим А (важная реакция в метаболизме жиров и углеводов), а также в расщеплении рибонуклеотидов (что обеспечивает строительные блоки для синтеза ДНК). В число реакций, включающих метилкобаламин, входят биосинтез метионина, метана и ацетата. Есть свидетельства того, что витамин В12 требуется для синтеза фолатных полиглутаматов (активных коферментов, необходимых для формирования нервной ткани) и в регенерации фолиевой кислоты при формировании красных кровяных телец.

Недостаточность

Клинические симптомы недостаточности кобаламинов, вызванные недостаточным поступлением его с пищей, встречаются достаточно редко. Отсутствие витамина В12 приводит к мегобластической анемии (характеризуется образованием больших и незрелых красных кровяных клеток) и невропатией с незаметно проявляющимися симптомами. Симптомы недостаточности кобаламинов выражаются в слабости, утомляемости, возникновении одышки при физических усилиях, покалывании и онемении в конечностях (парестезии), воспалении языка (глоссите), потере аппетита и веса, потере чувства обоняния и вкуса, импотенции, психических расстройствах (таких как раздражительность, ухудшение памяти, легкие формы депрессии, галлюцинации) и тяжелой анемии (которая может привести к проявлениям сердечной недостаточности). Недостаточность витамина В12 приводит к нарушениям в синтезе ДНК в клетках, сильнее всего это сказывается на тканях с наиболее высокой скоростью обновления клеток, т.е. на кроветворной системе. Может наступить необратимые повреждения нервной системы со специфической демиелинизацией нейронов позвоночного столба.

Симптомы недостаточности витамина В12 аналогичны симптомам недостаточности фолиевой кислоты, основное отличие между этими нарушениями состоит в том, что дегенерация нейронов позвоночного столба наблюдается только при недостаточности витамина В12. Если при лечении недостаточности витамина В12 использовать фолиевую кислоту, симптомы анемии могут пройти, но риск повреждения нервной системы остается. Поэтому важно, прежде чем приступить к терапии, точно установить диагноз витаминной недостаточности.

Группы риска

Основной причиной, вызывающей недостаточность кобаламина является отсутствие секреции эндогенного фактора. Это наблюдается у людей, страдающих пернициозной анемией (наследственное заболевание, проявляющееся у людей преимущественно в среднем возрасте), после гастрэктомии и после переваривания коррозионных агентов, повреждающих слизистую оболочку желудка. У пациентов с повреждениями тонкого кишечника (слепая петля, стеноз, стриктура, дивертикулез кишки) чрезмерное размножение кишечной флоры может привести к конкурентному потреблению имеющегося витамина бактериями. Нарушение всасывания также наблюдается у пациентов с дефектами тонкого кишечника (спру, целиакальная болезнь, илеит, резекция подвздошной кишки) и страдающих врожденными нарушениями метаболизма кобаламина, секрецией биологически аномального эндогенного фактора или синдромом Золингера-Элисона. Плохая всасываемость кобаламина также отмечалась у пациентов, проходивших длительный курс лечения различными препаратами, а также у пожилых пациентов, страдающих атрофией желудка.

Риск возникновения пищевой недостаточности витамина В12 повышается у людей, придерживающихся строго вегетарианской диеты, поскольку большое количество клетчатки, как было показано, может нарушить неустойчивый витаминный баланс.

Также имели место случаи возникновения недостаточности витамина В12 у грудных младенцев, матери которых придерживались в период кормления вегетарианской диеты.

Рекомендуемая профилактическая доза

Диетические рекомендации по витамину В12 существуют в 25 странах, и средняя рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет от 0,3 до 5,0 мг. В 1989 году Отдел продовольствия и питания Национальной академии наук США рекомендовал суточную норму потребления витамина В12 2,0 мкг для взрослых, 0,3 мкг для детей в возрасте до шести месяцев и 0,5 мкг в день для детей в возрасте от шести месяцев до одного года. Дополнительно для женщин рекомендуется увеличить суточную норму потребления витамина В12 в период беременности на 2,2 мкг, и в период кормления грудью на 2,6 мкг, что вызвано повышенными потребностями организма в витамине для обеспечения им в требуемых количествах плода или ребенка. Комитет по питанию Американской академии педиатрии рекомендует суточную дозу потребления витамина В12 из расчета 0,15 мкг на 100 кКал принимаемой пищи для детей и подростков. Другие специалисты устанавливают норму потребления 0,3-0,5 мкг (для детей в возрасте до одного года), 0,7-1,5 мкг (для детей в возрасте от одного года до десяти лет) и 2 мкг (для детей старше десяти лет). Средняя западная диета обеспечивает потребление 3-15 мкг витамина В12 в сутки, но может варьировать в пределах от 1 до 100 мкг в сутки.

Добавки

Препараты для инъекций витамина В12 производятся в растворимой форме в виде цианокобаламина или гидроксикобаламина. Цианокобаламин также выпускается в виде таблеток или микстур. Ввод витамина В12 в виде инъекций в комплексе с цинковой солью дубильной кислоты обеспечивает медленную диффузию витамина из места инъекции, что способствует относительно низким потерям, связанным с выводом его с мочой, и поддержанию высокого уровня витамина в плазме крови на протяжении продолжительного периода времени. Суспензия данного комплекса в геле кунжутного масла и моностеарата алюминия обеспечивает лучшее удержание непосредственно после инъекции. Витамин В12 также выпускают в виде мультивитаминных препаратов, обозначаемых как дополнение к питанию при анемии.

Терапевтическое применение

Пациентам, страдающим отсутствием секреции эндогенного фактора на протяжении всей жизни требуется постоянная терапия витамином В12. При приеме только данного витамина необходимы пероральные дозы не менее 150 мкг в сутки, хотя в ряде случаев достаточными были пероральные дозы в размере 1000 мкг в неделю. При лечении может быть использована комбинация витамина В12 и эндогенного фактора, некоторые пациенты после продолжительной терапии становятся невосприимчивыми к эндогенному фактору, поэтому предпочтительнее использовать парентеральную терапию цианокобаламином или гидроксикобаламином. На ранних стадиях терапии относительно высокие дозы витамина вводятся более часто для восстановления запасов витамина в организме (1000 мкг гидроксикобаламина каждые две недели на протяжении 6 месяцев). У большинства пациентов в дальнейшем величина вводимой дозы поддерживается на уровне 250 мкг каждые два месяца. Гидроксикобаламин лучше сохраняется в организме, чем цианокобаламин и поэтому предпочтительнее при обычном терапевтическом применении.

Витамин В12 также оказался эффективным при лечении табачной амблиопии (ухудшение зрения вследствие токсичного эффекта никотина). В случаях болезни Лебера, наследственного заболевания, вызывающего атрофию зрения, улучшение зоркости достигалось при еженедельном приеме доз гидроксикобаламина в размере 1000 мкг. Оптические невриты, вызванные высокими дозами хлорамфеникола, лечатся инъекциями высоких доз гидроксикобаламина и пиридоксина. Витамин В12 также успешно применялся для профилактики у детей цианидной интоксикации, вызванной нитропруссидом, при лечении метилмалонатной кислотности мочи, а также в качестве анальгетика. В последнем случае он обычно принимается в комбинации с витамином В1 или витамином В6.

Безопасность

Цианокобаламин не вызывает токсичных эффектов у животных при дозах в несколько тысяч раз превышающих нормальные пищевые потребности в данном витамине. У людей не было зафиксировано никаких побочных эффектов при однократном пероральном приеме доз в 100 мг и при регулярном еженедельном приеме доз в 1 мг (в 500 раз больше рекомендуемых) на протяжении 5 лет. Никаких канцерогенных или мутагенных свойств данного витамина зафиксировано не было, исследования также показали отсутствие тетрагоненного потенциала.

Промышленное производство

Витамин В12 производится биотехнологическим методом преимущественно в форме цианокобаламина.

Витаминизация пищи

Витамин В12 широко применяется при витаминизации круп и некоторых напитков. Диетические продукты питания, такие как детские продукты и продукты для похудения обогащаются витаминами, и в том числе витамином В12. Обогащение продуктов витамином В12 особенно важно для лиц, употребляющих продукты с низким содержанием данного витамина, таких как строгие вегетарианцы.

История