Основные сведения
Синонимы
Биотин - водорастворимый член группы витаминов В, известный также под
названиями витамин Н, витамин В8 и кофермент R. Хотя существуют восемь
различных форм биотина, только одна из них, а именно, D-биотин, встречается в
природных соединениях и проявляет полный спектр биологической активности.
Основные природные источники
В малых количествах биотин обнаруживается в большинстве пищевых продуктов.
Наиболее богатыми его источниками являются дрожжи, печень и почки. Также много
его содержится в яичном желтке, соевых бобах, орехах и крупах. Данные,
полученные в экспериментах на животных, демонстрируют, что биологическая
доступность биотина варьируется в значительных пределах.
Микроорганизмы, вырабатывающие биотин, находятся в толстом кишечнике, но роль
и масштаб его энтерального синтеза во всём метаболизме биотина не известны.
Запасы в организме
Биотин усваивается в неизменённом виде в верхней части тонкого кишечника и
распределяется во всех его тканях. Наивысшие его концентрации обнаруживаются в
печени и почках. Мало что известно о переносе и хранении биотина в организмах
животных и человека. Опубликованные данные об уровне биотина в крови и моче
сильно между собой различаются и не могут служить надёжным показателем его
ценности для питания. Тем не менее, в исследуемых группах был обнаружен его
низкий уровень содержания в крови по сравнению с контрольной группой при
использовании одного и того же метода анализа.
Измерение
Известно несколько способов количественной оценки биотина. Обычно применяются
микробиологические пробы на бактериях и дрожжах. В литературе описаны также
методы использования биопроб, основанный на наблюдениях за ростом крыс и
цыплят, испытывающих дефицит биотина, но эти методы трудоёмки и недостаточно
точны. Применяются и другие методы, такие как ферментный, радиоизотопный,
колориметрический, метод связывания белков и газовая хроматография.
Стабильность
Биотин относительно стабилен. В большинстве пищевых продуктов он связан в
белках, из которых он выделяется в кишечнике в результате гидролиза протеина и
действия особого фермента, биотинидазы. В процессе приготовления блюд потери
биотина незначительны, в большинстве своём они происходят в результате
выщелачивания воды в процессе варки. Обработка пищевых продуктов, как
например, консервирование вызывает умеренное снижение содержания биотина.
Основные антагонисты
Авидин, гликопротеин, содержащийся в белке сырого яйца, связывается с биотином
и делает его неабсорбируемым. Таким образом, всасывание больших количеств
сырого яичного белка кишечником в течение долгого времени может привести к
дефициту биотина.
Отмечалось также, что применение антибактериальных препаратов, вредящих
микрофлоре кишечника может понизить уровень биотина. В то же время, результаты
испытаний на людях не дают возможности утверждать это категорически.
Сообщается также о взаимодействии биотина с некоторыми противосудорожными
препаратами.
Функции
Биотин формирует часть некоторых ферментных комплексов и необходим для
нормализации роста и функций организма. Он играет ключевую роль в процесах
обмена углеводов, жиров и белков. Один из биотин-зависимых ферментов является
катализатором синтеза жирных кислот, другой играет основную роль в
энергетическом обмене и в синтезе аминокислот и глюкозы.
Симптомы дефицита
У человека дефицит биотина встречается крайне редко. Симптомами дефицита
являются потеря аппетита, тошнота, рвота, воспаление языка, бледность,
депрессия, сухой чешуйчатый дерматит и (в случае длительного протекания
серьёзного дефицита биотина) облысение (алопеция).
У пациентов-добровольцев, находившихся на биотиндефицитной диете и получавших
большие количества белка сырых яиц, через 3-4 недели начиналось шелушение
тонких чешуек с кожи без ощущения зуда. Через 10 недель такой диеты участники
эксперимента испытывали утомление, депрессию и сонливость при тошноте и потере
аппетита. Имели место мышечные боли, гиперестезия и парестезия без изменения
рефлексов или других объективных признаков невропатии. Язык становился
бледным, со сглаженными сосками, кожа сухая и шелушащаяся. Развивались анемия
и гиперхолистеринемия.
Группы риска
Помимо лиц, употребляющих в пищу большое количество сырого яичного белка, в
группу, наиболее подверженную риску дефицита биотина, входят дети в возрасте
до 6 месяцев. У детей, испытывающих недостаток биотинидазы (врождённое
заболевание обмена веществ), потенциально может иметь место летальный исход.
Клиническая картина у таких детей выражается в плохом выкармливании,
непрекращающейся рвоте, мышечной гипотонии, слабых реакциях, летаргии и коме.
У детей старшего возраста наблюдаются кетоацидоз, алопеция и задержка в
развитии.
Большое число исследований показало положительное действие биотина в случаях
себорейной экземы у детей и болезни Лейнера-Муссу, которая является
генерализованной и сильно развитой себорейной экземы.
Также общеизвестно, что возможна связь между биотином и этиологией и
"синдромом внезапной младенческой смерти", являющимся обычной причиной смерти
младенцев на первом году жизни. Большинство детей, страдающих биотиновой
недостаточностью, выкармливались искусственно. У пациентов, в течение долгого
времени получавших питание парентерально наблюдались симптомы биотиновой
недостаточности до тех пор, пока биотин не был включён в их рацион. Обычно у
таких пациентов наблюдаются изменения кожного покрова, выпадение волос и
проявления депрессии, поддающиеся биотиновой терапии.
У алкоголиков, пациентов с кишечно-желудочными расстройствами, ожогами также
наблюдается низкий уровень циркуляции биотина в организме, а также в
результате продолжительного лечения некоторыми противосудорожными препаратами.
Рекомендуемая профилактическая доза
Впервые ежедневная дозировка безопасного и необходимого введения продуктов,
содержащих биотин, была установлена в 1980 году Отделом продовольствия и
питания Национального исследовательского совета США. В соответствии с
существующими в настоящее время в США рекомендациями (1989) она составляет
30-100 мкг в день для взрослых и детей старше 11 лет, и 10-30 мкг в день для
детей и младенцев. Во Франции и Южной Африке рекомендуемая ежедневная доза
биотина составляет до 300 мкг, в Сингапуре - до 400 мкг.
В других странах, в том числе в Федеративной Республике Германия, считается,
что диета и внутрикишечный синтез обеспечивают достаточное количество биотина.
Добавки
Биотин часто применяется в комбинации с другими витаминами группы В. В
некоторых странах биотин доступен в пероральных и парентеральных формах.
Терапевтическое применение
Терапевтические дозы биотина для пациентов с биотиновой недостаточностью
варьируются в пределах от 5 до 20 мг ежедневно. Дети с себорейной экземой и
болезнью Лейнера-Муссу поддаются лечению дозами 5 мг. Для пациентов с
биотиновой недостаточностью требуется пожизненная биотиновая терапия дозами
миллиграммового порядка. Дозы для перорального введения определяются в
индивидуальном порядке.
Пациентам, получающим полное парентеральное питание, для поддержания
нормального уровня плазмы рекомендуются ежедневные добавки в дозах 60 мкг для
взрослых и 20 мкг для детей. Для лечения ломкости ногтей с успехом применялись
дозы 0,25 мг биотина.
Безопасность
Токсичность биотина для людей в экспериментах не определялась. На практике,
биотин вводился дозами 40 мг/день без ощутимого вреда для пациентов.
Промышленное производство
Синтез биотина в коммерческом масштабе основан на методе, разработанном
Голдбергом и Штернбахом в 1949 году, и использующем в качестве исходного
материала фумаровую кислоту. В результате этого метода получают чистый
D-биотин, идентичный природному соединению.
Витаминизация пищи
Биотин добавляют к молочным смесям и другим пищевым продуктам для детей и к
диетическим продуктам.
Другие применения
Рост хлебопекарных дрожжей (Saccharomyces cerevisiae) находится в зависимости
от биотина. Поэтому биотин, в качестве стимулятора роста, добавляется в
питательную среду, используемую для ферментирования дрожжей. От биотина также
зависят многие из микроорганизмов, применяемых в современной промышленной
биотехнологии. Поэтому, в этом качестве, он добавляется в среду роста.
В косметике биотин употребляется как компонент составов для ухода за волосами.
История
|
1901
|
Уайлдерс устанавливает, что дрожжи нуждаются в особом факторе роста, который
он назвал "биос" В течение последующих 30 лет было установлено, что биос
является смесью имеющих важное значение факторов, одним из которых, биос IIB,
является биотин.
|
|
1916
|
Бэйтмэн наблюдает вредное действие пищи с большим количеством сырого яичного
белка на животных
|
|
1927
|
Боуэс подтверждает, что причина экземы и выпадения шерсти у крыс заключается в
питании их сырым яичным белком. Она показывает, что заболевания, вызванные
сырым яичным белком, могут излечиваться "фактором защиты Х", обнаруженным в
печени.
|
|
1931
|
П. Дьёрдь также открывает этот фактор в печени и даёт ему название "витамин Н"
(от немецкого слова "haut - кожа").
|
|
1933
|
Алисон, Гувер и Бэрк выделяют дыхательный кофермент (кофермент R), имеющий
важное значение для роста Rhizobium, бактерии, связывающей азот, и
обнаруженной в бобовых растениях.
|
|
1935
|
Кёгль и Тённис извлекают кристаллический фактор из высушенного яичного желтка
и предлагают назвать его "биотин".
|
|
1940
|
П. Дьёрдь со своими коллегами делают вывод, что биотин, витамин Н и кофермент
R - одно и то же вещество. Им также удалось выделить биотин из печени.
|
|
1942
|
Кёгль со своей группой в Европе и Дю Виньо с коллегами в США определяют
структуру биотина.
|
|
1942
|
Зюйденстрикер и соавт. доказывают необходимость присутствия биотина в пище
человека.
|
|
1943
|
Полный синтез биотина выполнили Харрис и его коллеги в США.
|
|
1949
|
М. В. Голдберг и Л. Стернбак разрабатывают метод получения биотина в
промышленном масштабе.
|
|
1956
|
В. Трауб подтверждает структуру биотина при помощи рентгеноструктурного
анализа.
|
|
1959
|
Группой Ф. Лайнена сделано описание биологической функции биотина и проложила
путь для дальнейших исследований ферментов карбоксилазы.
|
|
1971
|
Д. Гомперс с коллегами впервые дает описание наследственного нарушения
метаболизма биотинзависимой карбоксилазы
|
|
1981
|
Б. Бэрри с коллегами показывают, что ранние формы множественного проявления
дефицита карбоксилазы у детей возникают благодаря мутации, влияющей на синтез
голокарбоксилазы.
|
|
1983
|
Б. Вольф с коллегами высказал предположение, что приступы множественного
проявления дефицита карбоксилазы возникают в результате недостаточной
выработки биотина в организме.
|