HMOの科学についての新しいインサイトパート1:HMO はマイクロバイオームの発達にどのような影響をもたらすか?

作成者: Talking Nutrition(トーキングニュートリション)編集部

専門家の見解「幼少期の栄養が将来的な健康を決める」

  • この記事は ヒトミルクオリゴ糖(HMO)がヒトの健康に与える影響についてご紹介するシリーズ記事、全三回の第一回目です。このシリーズでは、マイクロバイオーム、脳の発達、免疫力、腸脳相関への影響やHMOの役割を探ります。  
  • HMOは、ラクトース、脂質に次ぐ母乳の三大構成要素(※水分を除く)です。HMOが乳児期の発達およびその後の全般的なヒトの健康に多大な役割を果たしています。
  • HMOが腸内微生物の集合体であるマイクロバイオーム、脳の発達、および免疫系といったヒトの健康の様々な要素に与える影響について、より多くの研究が待たれています。
  • この記事ではDSM Head of Biology, Louise Kristine Vigsnæs、DSMの科学者、Stine Dam Jepsenが、マイクロバイオームの発達にHMOが及ぼす影響についてお話しします。

マイクロバイオームの重要性とHMOが発達に及ぼす影響  

幼少期は、マイクロバイオームの形成にとって重要な時期であり発育の数多くの局面に影響する、健康の一つの側面を形成するステージです。2, 3
腸内細菌叢は、消化管の発育と機能だけでなく、宿主の全体的な健康に大きく影響すると考えられています。2, 4   

HMOの健康効果についてはまだ解明されていませんが、HMOはほとんど消化されずに大腸に到達し、善玉菌のエサとなって、ビフィズス菌を中心とした健全な細菌群集の形成をサポートすることが知られています。5-7 
免疫系細胞の約70%が腸に集まっているので、微生物の影響は免疫系の機能にも及ぶと考えられます。8,9  

健康な腸内細菌叢は乳児の発育をどのようにサポートするのでしょうか?

DSM Head of Biology, Louise Kristine Vigsnæs:乳児期の腸内細菌叢とその発達は非常に重要です。 新たなエビデンスによると、腸内細菌叢は、消化管の発達に影響を与える、粘膜の健全性を維持する、宿主の栄養状態に影響を与える望ましくない微生物からの防御に役立つ、などいくつかの役割を担っていることが示唆されています。10 

健康な腸内細菌は、健康な免疫システムを構築する上で非常に重要です。前臨床および臨床研究では、免疫系が、宿主に存在してもよい微生物と存在してはならない微生物を判断するのに役立つことが示唆されています。11,12 

望ましくない微生物からの防御に関しては、いくつかの要因が関係しています。まず、健康な腸内細菌叢が優勢である場合、望ましくない微生物が生息できる環境を作る余地はほとんどありません。第二に、健康な腸内細菌叢は、望ましくない細菌が増殖しづらい環境を作り出します。  

マイクロバイオームの発達が、健康な状態や「典型的」である状態から逸脱した場合、どのような影響があるのでしょうか?

Louise Kristine Vigsnæs:腸内細菌叢の発達は乳幼児期の重要な時期に起こります。腸内細菌叢が乱れると、微生物群集の「バランスが崩れる」、つまり不健康な状態になり、それが健康に影響を及ぼす可能性があります2,10腸内細菌叢、宿主、免疫系は緊密な協力関係にあり、互いに依存し合っているため、最適に機能しなくなることが研究で示唆されています。 したがって、腸内細菌叢のバランスが崩れると(抗生物質治療後など)、免疫系が正しく反応せず、自己免疫疾患やアレルギーの発症につながる可能性があることが、関連研究により明らかにされています。13,14  

腸内細菌叢の構成と発達には、どのようにして生まれたか、抗生物質などの薬剤へ早い段階でさらされたか、母乳か粉ミルクか、などの特定の要因が影響すると言われています。これらの状況が後の健康状態に影響を及ぼす可能性があります。2

消化管内の細菌群集へHMO が与える影響について教えてください。

DSMの科学者、Stine Dam Jepsen:初期の前臨床研究では、HMOが腸内細菌群に様々な影響を与える可能性があることが示されています。まず、HMOは難消化性オリゴ糖であるため、胃酸や消化管内酵素による加水分解の影響を受けにくく、全身への取り込みを回避でき、選択的に善玉菌の増殖を促すことができます。15,16第二に、有益な腸内細菌を刺激することによって有益な腸内細菌叢に寄与し、望ましくない微生物によるコロニー形成を回避することができます。17,18さらに、HMOは腸壁のバリアにも良い影響を与え、その結果、健康な腸内細菌叢にとって好ましい環境となります。 15,19  

HMOのマイクロバイオームの発達への影響に関連して、最新の研究ではどのようなことが示されているのでしょうか?  

Louise Kristine Vigsnæs:ある大規模コホート研究において、腸内細菌叢とその発達に関連する重要な因子の一つが母乳の摂取であることが示されました。この研究の著者らによると、母乳に含まれるHMOを含む生物活性成分の存在が原因であるとされています。20これと同様に、先の研究で、母乳で育てられた乳児と粉ミルクで育てられHMOを摂取しなかった乳児の腸内細菌叢を比較したところ、粉ミルクで育てられた乳児ではビフィズス菌が少なく、その構成が大きく異なることが判明しています。21ビフィズス菌は善玉菌で、乳幼児の健康維持に重要な菌です。22,23 

Glycom/DSMが製造したHMOを乳児用ミルクに使用した最近の乳児を対象とした研究では、腸内細菌叢がビフィズス菌の増加など母乳栄養児に近い組成となり、腸内細菌叢の発達に好影響が認められました。24

 

HMO:特有の機能をもつ特有の構造

ヒトの母乳には少なくとも200種類のHMOが見つかっています。1,25これらのオリゴ糖は、ヒトの母乳に特有の非常に複雑な構造をしており、他の哺乳類では、母乳中にこれらの糖鎖構造が濃縮され複雑化しているものはありません。26HMOは母乳に含まれる生理活性分子の一つで、乳幼児の発育に短期的・長期的に影響を及ぼすと考えられている化合物群です。3,6HMOの量と構成は、女性ごとに、また授乳期間中にも変わります。27,28 乳腺がHMOを産生するには、母乳生産に必要な母親の総エネルギー消費量の10%が必要と推定されています。29さらに、HMOの機能性は構造特有であり、すべての HMOが同じ目的を果たすわけではありません。30人体のHMO生産への投資は、HMO生産の進化的動機を示唆し、HMOの重要な利点が存在する可能性があることを示唆しています。  

すべてのHMOが同じようにマイクロバイオームに影響を与えるのでしょうか?

Louise Kristine Vigsnæs: HMOのさまざまな構造が腸内細菌叢および宿主に及ぼす影響について完全な理解にいたるまでまだ初歩の状態です。ある構造は腸内の特定の細菌によく利用され、他の構造は微生物叢に利用されないため、他の目的を果たすことが研究により示唆されています。乳児にとって重要だからこそ、母親はこのようなHMOの構造すべてを作り出せるようになったのでしょう。しかし、その理解を深めるには、さらに多くの研究が必要です。 

腸脳免疫軸について、HMOの出る幕はあるのでしょうか? 

HMOの分野におけるエキサイティングな研究分野は、これらの物質が腸脳免疫軸にどのような影響を与えるかに関連しています。腸脳免疫軸とは、消化管、脳を含む中枢神経系、免疫系の間に存在するコミュニケーションシステムのことです。これらの身体システムの各機能は、互いにメッセージをやり取りする経路と生化学物質を通じて、他のシステムに影響を与えます。9,31前臨床および臨床研究の混合は、HMOがこれらのシステムのそれぞれに正の影響を与えることができることを示しました。

新しい研究では、腸脳軸に免疫系を加えて、腸と脳と免疫の軸を作るべきであるとされています。微生物叢は脳や免疫系にどのような影響を与えるのでしょうか? 

Stine Dam Jepsen: 腸壁、腸内細菌叢、免疫細胞は、互いに関連し合っています。32これらの構成要素のいずれかにわずかな乱れが生じると、腸内細菌の異常や炎症などの好ましくない状態につながる可能性があります。腸内細菌叢は、免疫系の教育や調節に重要な役割を担っています。したがって、健康でバランスのとれた微生物叢は、有益な免疫システムを形成し、バランスを維持するために不可欠です。3

また、腸内の微生物群集は脳に大きな影響を与えます。これは幼児期以降にも見られます。例えば、アルツハイマー病やパーキンソン病などの脳疾患に関する観察研究では、これらの疾患は腸内細菌叢の変化と関連していることが分かっています。33-35腸内細菌は、細菌が産生する神経活性分子を介して脳に信号を送るなど、いくつかのルートで脳に影響を与えることがメカニズム研究で明らかにされています。36,37したがって、腸内細菌叢は脳の健康と大いに関係があるのです。3, 38

HMOのポテンシャル-将来的な可能性

HMO の専門家として、どのような分野で健康に最も影響を与える可能性があるとお考えですか?

Louise Kristine Vigsnæ と Stine Dam Jepse: 私たちは、HMOが乳幼児の健康だけでなく、年長児や成人、高齢者にも大きな可能性を持っていると信じています。その作用機序と提案された利点から、HMOが全身免疫や脳の健康など、腸以外にも健康分野に影響を与える可能性があると考えています。

DSMは、栄養脂質、ビタミン、カスタム栄養プレミックスなどのユニークなポートフォリオを持ち、幼少期の栄養とサプリメント業界をリードするグローバルソリューションプロバイダーです。HMOをポートフォリオへ統合することで、DSMは、増加する世界人口の健康維持に貢献するという当社の約束の一環である、乳幼児を長く健康な生活へと導くための有意義なソリューションの提供におけるリーダーシップをさらに強めていきます。次世代HMOは、DSMのエキサイティングなイノベーションロードマップの一端を担っており、すでに急成長しているHMO市場をさらに活性化するために、来年には4つの新しいHMOの取り扱いを開始します。 

最近DSMは、世界的に著名な科学者であり医師である Hania Szajewska教授を迎え、HMOが乳幼児の健康に与える影響について焦点を当てたウェビナーを開催しました。Szajewska教授は、HMOの構造が乳幼児の機能にどのように影響するか、また乳児栄養におけるHMOの潜在的な利益に関する現在の一連の証拠について要約しました。ウェビナーの録画をご覧になるにはこちらをクリックしてください。  

DSMは、品質へのこだわり、深い洞察力、そしてグローバルな専門家ネットワークにより、革新的なソリューションで成長を促進する理想的なパートナーです。 当社がお客様のビジネスをどのようにサポートできるのか、ぜひお問い合わせください。  

Published on

12 December 2022

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参考文献

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