Suplemento GlyCare™ 2FL HMO

2'FL (2'fucosilactosa) es el oligosacárido fucosilado de la leche materna (HMO) más abundante en la leche materna, con un contenido de ~2g/L (1), que puede tener un efecto beneficioso para la salud de los lactantes.

GlyCare™ 2 Fucosilactosa

Actualmente, GlyCare™ 2FL está disponible comercialmente para su uso en fórmulas infantiles, nutrición y suplementos para bebés y niños, así como en aplicaciones generales de salud digestiva en los siguientes productos: 

  • GlyCare™ 2FL 9000 - Premium crystallized powder (Polvo cristalizado de primera calidad)
  • GlyCare™ 2FL 9000HA - Hypoallergenic, Crystallized powder (Hipoalergénico, Polvo cristalizado)
  • GlyCare™ 2FL 9000KfP - Kosher for Passover, Crystallized powder (Kosher para la Pascua, Polvo cristalizado) 

Inmunidad y infecciones

Los HMO ayudan a mantener la inmunidad. Los estudios clínicos han reportado una relación entre los HMO y algunos resultados inmunes en bebés. La ciencia emergente sugiere que los HMO específicos en el nivel correcto de suplementación pueden ayudar a reducir el riesgo de ciertas infecciones en los bebés que consumen leche maternizada y en los bebés que son amamantados.

En dos estudios clínicos distintos sobre HMO, que complementan la fórmula infantil con HMO, se informó de que la adición de 2 fucosilactosa más galactooligosacárido (GOS) o de 2 fucosilactosa más LNnT ayudaba a reforzar el sistema inmunitario.  El ensayo clínico que complementa la fórmula infantil con 2'FL + LNnT informó de una reducción en la incidencia de ciertas infecciones y enfermedades (reportadas por los padres). Esto incluyó un número significativamente menor de informes de infecciones del tracto respiratorio inferior; y una reducción significativa en el uso de medicamentos contra la fiebre y antibióticos durante los primeros 12 meses de vida (2). 

En el segundo estudio clínico, en el que se complementó la FI con GOS y 2'FL, se notificó una reducción de la incidencia de infecciones (3). El análisis posterior de la cohorte reveló una disminución significativa de las infecciones del tracto respiratorio (4). Además, el grupo que recibió el suplemento de 2'FL informó de una modulación de la expresión de citoquinas más parecida a la del grupo alimentado con leche materna (5).

Los datos de estudios de observación de lactantes alimentados con leche materna pueden sugerir un beneficio inmunológico adicional asociado al 2'FL.  Los lactantes que consumían leche materna con niveles más altos de 2'FL, en comparación con los que tenían niveles más bajos, presentaban tasas reducidas de diarrea moderada a grave por cualquier causa (6). Asimismo, una proporción elevada de oligosacáridos de 2 enlaces (frente a sólo 3 y 4 enlaces) se asoció a un menor riesgo de diarrea por cualquier causa, incluida la diarrea de moderada a grave por E. coli enterotoxigénica (7).

Salud Intestinal y Microbiota

Los estudios clínicos y preclínicos indican que los oligosacáridos de la leche materna pueden ayudar a estimular el crecimiento de las bacterias beneficiosas, que se consideran importantes para el desarrollo de la microbiota y la salud intestinal. 

Un ensayo clínico de fórmulas infantiles suplementadas con 2'FL y LNnT informó de un aumento de la población de bifidobacterias y de una microbiota fecal infantil más parecida a la de un lactante alimentado con leche materna (2,8). Además, también se informó de que el grupo suplementado con 2'FL + LNnT ayudaba a acercar la microbiota intestinal de los lactantes nacidos por cesárea a la observada en los lactantes nacidos por vía vaginal, del grupo de control (8). A los 2 meses de edad se observó que las heces eran significativamente más blandas en el grupo de 2'FL+ LNnT (2).

Los datos de un estudio de observación de lactantes alimentados con leche materna indican que las tasas de diarrea de moderada a grave por cualquier causa, diarrea por Camplylobacter jejuni y diarrea por Campylobacter se redujeron en los lactantes que consumieron leche materna con niveles más altos de 2'FL en comparación con los que consumieron niveles más bajos (6). También una proporción elevada de oligosacáridos de 2 enlaces (frente a sólo 3 y 4 enlaces) se asoció con un menor riesgo de diarrea por cualquier causa, incluida la diarrea de moderada a grave por Escherichia coli enterotoxigénica (7).

Los estudios preclínicos también indican que el 2'FL puede ayudar a estimular el crecimiento de bacterias beneficiosas (9,10,11) y contribuir a la función normal de la barrera intestinal (12,13).

Desarrollo cerebral y cognitivo

La ciencia emergente a partir de datos de estudios observacionales en el lactante amamantado y datos preclínicos en modelos de roedores puede sugerir un papel potencial del 2'FL en el desarrollo cerebral y cognitivo. Los datos de un estudio sobre lactantes alimentados con leche materna indicaron que la concentración de 2'FL en la leche materna al mes de edad se asoció con mayores puntuaciones de desarrollo cognitivo del lactante a los 24 meses de edad (14). Varios estudios preclínicos en modelos de roedores proporcionan posibles mecanismos de acción del 2'FL en el desarrollo y la función cognitiva (15,16,17).

Hipoalergenicidad

La alergia a la leche de vaca (CMA por su sigla en inglés) es una respuesta inmunitaria a las proteínas que se encuentran en la leche de vaca. Es una de las alergias alimentarias más comunes, que afecta hasta al 3% a la edad de 1 año en los países desarrollados (18). El médico puede recomendar el uso de fórmulas infantiles con proteínas ampliamente hidrolizadas para los lactantes no alimentados con leche materna con CMA. Un estudio clínico reciente de lactantes y niños de 2 meses a 4 años de edad con CMA informó de que una fórmula infantil extensamente hidrolizada, con 2'FL y LNnT (19) era segura y bien tolerada. La fórmula cumple los criterios de hipoalergenicidad de la American Academy of Pediatrics (Academia Estadounidense de Pediatría).

Desarrollo de la alergia

Los datos de un estudio clínico y de otro de observación de bebés alimentados con leche materna, así como los datos preclínicos, sugieren que el 2'FL puede desempeñar un papel en la modificación beneficiosa de la respuesta a los alérgenos..

Un ensayo clínico comparó la suplementación de una fórmula infantil con galacto-oligosacáridos (GOS) con y sin la adición de 2'FL. Los datos comunicados por los padres indicaron un porcentaje significativamente mayor de lactantes con eczema en el grupo que no recibió el suplemento de 2'FL (3).  Los datos de un estudio observacional también indicaron que los bebés nacidos por cesárea con un alto riesgo de alergias, cuando se alimentaban con leche materna con 2'FL tenían un menor riesgo de eczema a los 2 años de edad (20).  

Referencias

1. Erney, R. M., et al.,  2000. J Pediatr Gastroenterol Nutr: 30, 181-92. 

2. Puccio, G. et al., (2017). Effects of infant formula with human milk oligosaccharides on growth and morbidity: a randomized multicenter trial.  JPGN 64: 624-31.

3. Marriage, B., Buck, R. B., Goehring, K.C, Oliver, J.S, and Williams, J.A, (2015). Infants Fed a Lower Calorie Formula With 2’FL Show Growth and 2’FL Uptake Like Breast-Fed Infants. JPGN 61 (6), 649 – 658. doi: 10.1097/MPG.0000000000000889.

4. Reverri, E.J. et al., (2018). Review of the clinical experiences of feeding infants formula containing the human milk oligosaccharide 2’-fucosyllactose. Nutrients, 10: 1346.

5. Goehring et al., (2016). Similar to those who are breastfed, infants fed a formula containing 2’-fucosyllactose have lower inflammatory cytokines in a randomized controlled trial.  J. Nutr. 146: 2559-66.

6. Morrow et al., (2004). Human milk oligosaccharides are associated with protection against diarrhea in breast-fed infants.  J Pediatrics, 145: 297-303.

7. Newburg et al., (2004). Human milk a1,2-linked fucosylated oligosaccharides decrease risk of diarrhea due to stable toxin of E. coli in breastfed infants.  Adv Exp Med Biol, 554: 457-461.

8. Berger, B et al., (2020). Linking human milk oligosaccharides, infant fecal community types, and later risk to require antibiotics.  mBio 11: e03196-19.

9. Yu, Z. T., Chen, C., Kling, D. E., Liu, B., McCoy, J. M., Merighi, M., … Newburg, D. S. (2013). The principal fucosylated oligosaccharides of human milk exhibit prebiotic properties on cultured infant microbiota. Glycobiology, 23(2), 169–177. https://doi.org/10.1093/glycob/cws138 

10. Krista Salli, Heli Anglenius, Johanna Hirvonen, Ashley A. Hibberd, Ilmari Ahonen, Markku T. Saarinen, Kirsti Tiihonen, Johanna Maukonen, A. C. O. (2019). The effect of 2′-fucosyllactose on simulated infant gut microbiome and metabolites; a pilot study in comparison to GOS and lactose. Scientific Reports. Retrieved from https://doi.org/10.1038/s41598-019-49497-z 

11. Azagra-Boronat, I., Massot-Cladera, M., Knipping, K., van‘t Land, B., Tims, S., Stahl, B., … Rodríguez-Lagunas, M. J. (2019). Oligosaccharides Modulate Rotavirus-Associated Dysbiosis and TLR Gene Expression in Neonatal Rats. Cells, 8(8), 876. https://doi.org/10.3390/cells8080876 

12. Kong, C., Elderman, M., Cheng, L., de Haan, B. J., Nauta, A., & de Vos, P. (2019). Modulation of Intestinal Epithelial Glycocalyx Development by Human Milk Oligosaccharides and Non-Digestible Carbohydrates. Molecular Nutrition and Food Research, 63(17). https://doi.org/10.1002/mnfr.201900303 

13. Holscher, H. D., Bode, L., & Tappenden, K. A. (2017). Human Milk Oligosaccharides Influence Intestinal Epithelial Cell Maturation in Vitro. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 64(2), 296–301. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001274 

14. Berger PK, Plows JF, Jones RB, et al. Human milk oligosaccharide 2'-fucosyllactose links feedings at 1 month to cognitive development at 24 months in infants of normal and overweight mothers. PLoS One. 2020;15(2):e0228323. Published 2020 Feb 12. doi:10.1371/journal.pone.0228323

15. Vázquez, E., Barranco, A., Ramírez, M., Gruart, A., Delgado-García, J. M., Martínez-Lara, E., … Rueda, R. (2015). Effects of a human milk oligosaccharide, 2′-fucosyllactose, on hippocampal long-term potentiation and learning capabilities in rodents. Journal of Nutritional Biochemistry, 26(5), 455–465. https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2014.11.016 

16. Oliveros, E., Ramirez, M., Vazquez, E., Barranco, A., Gruart, A., Delgado-Garcia, J. M., … Martin, M. J. (2016). Oral supplementation of 2’-fucosyllactose during lactation improves memory and learning in rats. Journal of Nutritional Biochemistry, 31, 20–27. https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2015.12.014 

17. Vazquez, E., Barranco, A., Ramirez, M., Gruart, A., Delgado-Garcia, J. M., Jimenez, M. L., … Rueda, R. (2016). Dietary 2′-fucosyllactose enhances operant conditioning and long-term potentiation via gut-brain communication through the vagus nerve in rodents. PLoS ONE, 11(11), 1–14. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0166070 

18. Flom JD, Sicherer SH. 2019. Epidemiology of Cow's Milk Allergy. Nutrients. 10;11(5):1051.

19. Nowak-Wegrzyn et al., (2019). Confirmed hypoallergenicity of a novel whey-based extensively hydrolyzed infant formula containing two human milk oligosaccharides.  Nutrients 11: 1447.

20. Sprenger et al.,  (2017). FUT2-dependent breast milk oligosaccharides and allergy at 2 and 5 years of age in infants with high hereditary allergy risk.  Eur J Nutr., 56: 1293-1301.

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